Volume 34 - Número 1

A amiloidose por transtirretina (ATTR) é uma doença associada ao acúmulo de depósito amiloide de fragmentos desta proteína, comumente associada a cardiomiopatia progressiva (CM-ATTR). A patisirana, um agente terapêutico de interferência no RNA, inibe a produção hepática da TTR. Métodos. Estudo randomizado, duplo-cego, de fase 3, que incluiu pacientes com CM-ATTR variante ou selvagem, numa razão 1:1, para receber patisirana (0,3 mg/kg) ou placebo uma vez a cada três semanas por 12 meses. O desfecho primário avaliou a diferença entre a distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos (TC6M) na triagem e após 12 meses. Os desfechos secundários foram, em ordem hierárquica, a mudança na pontuação do Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ-OS) (com pontuações mais altas indicando melhor estado de saúde); um desfecho composto de morte por qualquer causa, eventos cardiovasculares e mudança na distância percorrida no TC6M inicial e após 12 meses; e um desfecho composto de morte por qualquer causa, hospitalizações por qualquer causa e consultas urgentes por insuficiência cardíaca (IC). Resultados. Foram randomizados 360 pacientes (181 receberam patisirana e 179 receberam placebo). O grupo patisirana demostrou menor redução na distância percorrida no TC6M que o grupo placebo (mediana 14,69 m; IC 95%, 0,69 a 28,69, p=0,02); a pontuação do KCCQ-OS aumentou no grupo patisirana e diminuiu no grupo placebo (p=0,04). Não foram observados benefícios significativos para o segundo desfecho secundário. Reações relacionadas à infusão, artralgia e espasmos musculares foram mais relatados no grupo patisirana. Conclusões. A administração de patisirana resultou na preservação da capacidade funcional na CM-ATTR.